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傳統治療擴散性膀胱癌不如預期 精準標靶藥物可為患者存活引來新希望

發表日期:2022-07-02 13:56 | 文章來源 :未知

膀胱癌為本港男性癌癥十大殺手,雖然治療技術多元化,而且有所進步,但其復發率不容輕視,尤其是擴散性膀胱癌。有臨床腫瘤科?漆t生指,若患者在初次診斷時,膀胱的癌細胞已經擴散至其他遠端器官,其五年的復發率達73%;故治療擴散性膀胱癌需要與時間競賽,精準治療才可提升用藥成效。近年,基因檢測在制定治療方案及檢視自我健康狀態扮演舉足輕重的角色;據統計,每五名擴散性膀胱癌患者便有一名有FGFR基因突變,若患者可以及早發現腫瘤上的生物記號,便可以對癥下藥。 

臨床腫瘤科?漆t生梁廣泉醫生指,膀胱癌始于不受控制增生的膀胱黏膜細胞,多數是移行泌尿上皮細胞,此細胞可見于下泌尿道(膀胱、尿道)及上泌尿道( 腎盂 、輸尿管)。其中泌尿上皮癌又稱移行上皮細胞癌,梁醫生指,這個類別的癌癥始于膀胱壁最內層,屬最常見的膀胱癌種類,占所有膀胱癌的九成或以上,余下則包括:鱗狀細胞癌、腺型細胞癌、 小細胞癌及肉瘤。除了以細胞類別分類,膀胱癌亦按癌細胞有否增生至或超出膀胱壁肌肉,分為非肌肉浸潤性或肌肉浸潤性。 

小便帶血為膀胱癌典型病征 吸煙者屬高危一族 

膀胱癌有一個非常典型的病征,有助早期發現,梁醫生指,最常見的癥狀是小便帶血,而且可能沒有痛楚,初時可能會斷續出現,嚴重時會形成血塊、令膀胱感到脹痛及小便不通。他續指:“如果腫瘤侵蝕膀胱頸的位置,患者會尿頻、小便困難及感到阻塞,若患者出現以上癥狀,不容忽視。” 

除了可以從癥狀中檢視有否患上膀胱癌,多項高危因素亦應該注意。梁醫生指:“吸煙、年齡增長、曾接受癌癥治療、慢性膀胱炎及個人或家族癌癥病史,皆為引致膀胱癌的風險因素。”他解釋,吸煙是膀胱癌最關鍵的風險因素,吸煙人士患上膀胱癌的風險是非吸煙人士的至少三倍;而且每十名膀胱癌患者,便約有九名大于55歲,故膀胱癌的風險隨年齡增長而增加。 

要治療膀胱癌患者,需要先診斷其病情進行分期。梁醫生指,膀胱癌患者可分為四期,病情由輕至嚴重依次為:第0期腫瘤侷限于黏膜層、第I期腫瘤侵犯已超過黏膜層,但未達肌肉層、第II期腫瘤侵犯至膀胱肌肉層,及第IV期腫瘤侵犯已至膀胱以外的器官或有淋巴腺轉移。 

常規治療膀胱癌的方法,包括:手術治療、膀胱直接灌注治療及化學治療、免疫治療、放射治療及標靶治療。梁醫生指,治療初期或早期膀胱癌的患者,可以使用膀胱內的化學治療、卡介菌疫苗的免疫療法(BCG)或使用膀胱鏡移除腫瘤。他解釋,BCG是一種免疫治療,可以刺激身體的免疫系統摧毀癌細胞;至于手術移除,由于膀胱腫瘤大都屬于乳頭型,形如小蘑菇,用膀胱鏡很容易刮清。 

至于治療侵略性或中期膀胱癌,梁醫生指,由于癌細胞已入侵膀胱壁下的肌肉層或其他軟組織,患者需接受化療及膀胱切除手術來根治,“若男性患者,手術時會一起切除膀胱、前列腺、儲精囊、周圍的淋巴腺和部份尿道;在女性則切除膀胱、子宮、輸卵管、前段陰道及尿道口和盆腔的淋巴腺”,梁醫生說。當膀胱被切除,尿路是需要被重組改路,以人工引流的方式排尿。 

擴散性膀胱癌復發率高 存活率僅5% 

根據歐洲腫瘤內科學會(ESMO),目前一線治療擴散性膀胱癌會先考慮使用“順鉑”。梁醫生指,若患者能夠耐受順鉑,可使用此藥物與其他化療藥物合并治療,若患者不能夠耐受順鉑,則使用免疫治療,含卡鉑的化學治療。據悉,順鉑或卡鉑是一種抗腫瘤藥,透過干擾細胞內的核酸功能,抑制細胞復制及分裂,以阻止腫瘤細胞的生長。 

他續解釋,化療治療擴散性膀胱癌,即采用靜脈注射,將藥物從血管流入全身,到達任何有癌細胞的地方,擾亂癌細胞的繁殖,而目前最常用的化療藥物是以鉑金制劑為主(Cisplatin-based)合并療法。不過,這個治療方法有不少副作用,常見有:惡心和嘔吐、食欲不振、脫發、口腔潰瘍、腹瀉、便秘、感染風險增加、即使輕微割傷或受傷也容易出血或瘀傷及疲勞。 

至于免疫治療擴散性膀胱癌,梁醫生指,是透過強化患者本身的免疫系統,然后用靜脈注射到體內,藥物便會與目標的蛋白結合,從而達到抑制癌細胞的效果。他補充,目前的免疫治療目標的蛋白主要有三種,位于癌細胞表面的PDL-1,位于T細胞上的PD-1及位于樹突狀細胞上的CTLA-4。 

“雖然治療膀胱癌技術有所進,但擴散性膀胱癌的存活率低,且復發率高,成為制定治療方案中棘手之處。”梁醫生說。根據美國統計數字顯示,初次診斷膀胱癌為原位的早期癌細胞,其五年存活率達96%、局部性腫瘤(沒有跡象顯示癌癥已經擴散到膀胱外)達70%、區域性腫瘤腫瘤(已從膀胱擴散到附近的結構或淋巴結)達36%,惟擴散性癌癥(已經擴散到身體的遠處,例如肺、肝臟或骨骼),五年存活率僅5%。 

至于五年復發率方面,梁醫生指,有統計發現,原位/非侵襲性腫瘤的膀胱癌患者五年復發率約65%,在初次診斷時已擴散的膀胱癌患者達73%。 

惟從過去數字顯示,擴散性膀胱癌患者在接受一線治療的效果未有顯著獲益;梁醫生指,他們整體存活率約七至九個月,客觀反應率(ORR)約10%;若試行二線治療,有研究顯示,二線治療接受化療的患者,他們的整體存活期中位數約六至九個月,顯示現時二線治療擴散性膀胱癌的疾病控制有限。 

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(香港臨床腫瘤科?漆t生梁廣泉醫生) 

基因檢測 助患者制定個人化治療方案 

由此可見,精準治療才可提升擴散性膀胱癌患者的用藥成效。近年,可透過基因檢測配對合適的標靶藥物,梁醫生指,此方法越趨廣泛,有家族癌癥病史,例如:乳癌、大腸直腸癌、卵巢癌等的高風險人士,可從中評估患癌風險。“在制定癌癥治療方案中,如果發現患者的腫瘤上有生物記號,便可以找出精準的治療方案。”梁醫生說。 

現時膀胱癌的生物記號有:FGFR、HRR及TMB,據統計,每五名擴散性膀胱癌患者便有一名有FGFR基因突變,惟常規治療對此類患者的成效有限。若透過基因檢測,便可以配對合適的標靶藥物治療特定的膀胱癌腫瘤基因突變,從而減緩腫瘤的生長,亦有可能提升患者的存活率。 

梁醫生提醒,市民平時可透過控制危險因素來預防膀胱癌,包括:減少吸煙或拒吸二手煙、少吃腌制或含防腐劑的食物、多喝清水吃水果及綠葉蔬菜等等。他續指,每項預防及治療方法都有不同成效、副作用及風險,如有疑問應向主診醫護人員查詢。

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