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PRP治療OA和運動損傷,真的濃度越高效果越好嗎?

發表日期:2021-12-10 10:58 | 文章來源 :互聯網

骨關節炎(OA)是一種慢性的退行性關節疾病,患病率高、花費高,是導致世界殘疾的第四大原因。年齡、性別、遺傳、過度運動、職業、體重等各種因素被認為可以誘發或加重OA的進展。OA病理特點多樣,包括關節軟骨變形破壞、軟骨下骨硬化或囊性變、滑膜病變、韌帶松弛、肌肉萎縮等。臨床上OA的治療方法多樣,如藥物、傳統中醫、手術治療等,但不能逆轉或治愈,近年來,富血小板血漿(PRP)療法對于OA的治療在臨床上廣泛應用開來,并且取得了令人滿意的效果。

PRP治療OA和運動損傷,真的濃度越高效果越好嗎?

富血小板血漿(PRP)是來通過離心的方法從自體血液中制備的血小板血漿的濃縮物。PRP中富含多種生長因子,如血小板衍生生長因子(PDGF)、轉化生長因子(TGF)、血管內皮細胞生長因子(VEGF)、表皮生長因子(EGF)、纖維細胞生長因子(FGF)、類胰島素生長因子(IGF),這些生長因子被激活后可以加速基質干細胞的分化,促進成骨細胞和成纖維細胞的增殖,加快纖維蛋白與細胞外基質的合成,有利于組織的再生和修復。PRP在臨床上對于骨關節炎、各類運動損傷性疾病的治療的也取得了比較令人滿宜的效果。

但是目前市面上的PRP制備裝置存在多樣化,制備出來的PRP的血小板濃度、白細胞含量存在較大差異,不同制備裝置制備的PRP的臨床效果也存在差別。那么對于OA和運動損傷的治療,選擇的PRP中血小板的濃度究竟是越高越好,還是適宜最好,我們一起來探究一下吧。

1、血小板濃度存在最大獲益閾值,在一定血小板濃度范圍之內,隨著血小板濃度的增加,細胞增殖是增加的,超過閾值,血小板濃度繼續增加反而會抑制細胞增殖。

1.1一項細胞試驗證明,采用1%和5%的PRP處理牙成骨細胞,培養48小時后,進行細胞計數,可以發現添加1%和5%的PRP可使成骨細胞生長顯著增加(p<0.05),且5%PRP與1%PRP處理的細胞相比,細胞增殖進一步增加,由此也可以看出,隨著血小板濃度的增加,對于細胞增殖的促進作用是增加的。

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1.2在另一項體外試驗中,Augustus等人采用三種不同的PRP分離方法,獲得含低濃度的血小板和低濃度白細胞(PRPLR)、高濃度血小板和高濃度白細胞(PRPHP)、高濃度血小板和低濃度白細胞(PRPDS)三種PRP制劑,并將這三種PRP制劑、對照培養基(2%胎牛血清(FBS)和10%FBS)、天然血液作用于人骨、肌肉和肌腱細胞培養物中,采用放射性胸苷試驗檢查細胞增殖的結果,評估不同PRP制劑對于細胞增殖作用的改善情況。

結果顯示,在細胞增殖方面,與對照組相比,加入PRPLP可以顯著增加骨細胞、肌細胞和肌腱細胞的細胞增殖(P<0.05)。與PRPHP和PRPDS組相比,PRPLP組對于肌細胞和肌腱細胞的細胞增殖作用改善更強。

試驗結果可以看出,血小板濃度的增高,對于細胞的增殖作用并未顯示出很好的優勢,反而會抑制細胞的增殖,低濃度的血小板和低濃度白細胞的PRP顯示出較好的促進細胞增殖的作用,因此對于PRP而言,在適宜血小板濃度范圍內,白細胞的含量越低治療效果反而會更好。

2、低濃度PRP對ACL重建修復的效果并不差

一項動物試驗對雙側膝蓋行縫合修補術,然后將3×PRP、5×PRP分別注射于兩側膝蓋,愈合13周后,測量膝關節松弛度和ACL的結構特性。結果發現與應用5×PRP的膝關節相比,應用3×PRP濃度側的膝關節修復組織的細胞密度下降24.1%(P< 0.05),但結構特性并未顯著下降,應用3×PRP濃度側的膝蓋也沒有顯著改變30°和90°屈曲時的平均前后膝關節松弛度。由此可以看出,與高濃度血小板的PRP相比,低血小板濃度的PRP并未影響ACL重建,同樣具有很好的修復效果。

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另外,相較于血小板濃度較高的5×PRP,獲得低濃度的PRP需要的血液量相對較少,在臨床應用過程中患者更易于接受。

3、低濃度(1×,3×)的血小板對ACL成纖維細胞的增殖、預防凋亡和促進I型和III型前膠原的表達有較好的效果,以1×PRP效果最好。

體外試驗制備貧血小板的血漿(PPP),將血小板顆粒重懸于PPP中,分別制備血小板濃度與全血一樣(1×PRP)、全血的3倍(3×PRP)、全血的5倍(5×PRP)的血漿制劑。所有樣本中的白細胞濃度均≤0.03×106細胞/mL,紅細胞濃度均≤0.01×106細胞/mL。從外植體培養中獲得ACL成纖維細胞,并懸浮在PPP、1×PRP、3×PRP、5×PRP或磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)中培養。檢測細胞代謝(MTT法)、凋亡(TUNEL法)以及I型和III型前膠原表達。

PRP治療OA和運動損傷,真的濃度越高效果越好嗎?

結果顯示:1×PRP在細胞代謝活性、凋亡預防、I型和III型前膠原表達方面均顯著優于5×PRP;在細胞代謝活性方面,1×PRP組顯著優于PBS組、3×PRP組和5×PRP組;在凋亡預防方面,1×PRP和3×PRP組的細胞凋亡率最低,1×PRP組細胞凋亡率顯著低于PBS組、PPP組和5×PRP組;在I型前膠原表達方面,1×PRP組最高,顯著高于PBS、PPP、3×PRP和5×PRP組;在III型前膠原表達方面,1×PRP組最高,顯著高于PBS、PPP、3×PRP和5×PRP組。

結果不難看出血小板濃度對ACL成纖維細胞的行為是有顯著影響的,低濃度(1×,3×)的血小板對ACL成纖維細胞的增殖、預防凋亡和促進I型和III型前膠原的表達有較好的效果,尤其以1×PRP效果最好。

PRP治療OA和運動損傷,真的濃度越高效果越好嗎?

通過以上研究我們可以看出,PRP中所含的血小板并不是完全隨著濃度的升高治療效果也隨之增加的,而是在一定的濃度范圍之內,效果隨著血小板濃度的增加而增加,達到一定的濃度劑量之后,隨著血小板的濃度升高反而會對細胞的增殖起到抑制作用,并且制備高濃度血小板的PRP需要的血液量較大,對于患者來說也是一種傷害,而對于骨關節炎和運動損傷的患者來說,適合的才是最好的,采用低濃度血小板的PRP可獲得更優的治療效果。

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